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[Journal of Pineal Research] Sphingosine kinase 1 pathway is involved in melatonin-induced HIF-1α inactivation in hypoxic PC-3 prostate cancer cells

  • 조회 1241
  • 2013.10.08 16:09
 
 TITLE
 Sphingosine kinase 1 pathway is involved in melatonin-induced HIF-1α inactivation in hypoxic PC-3 prostate cancer cells
 JOURNAL
 Journal of Pineal Research
 Volume 51, Issue 1, August 2011, Pages 87-93
 DOI
 10.1111/j.1600-079X.2011.00865.x (click 하시면 DOI 검색 결과가 새창으로 나타납니다.)
 
 Sphingosine kinase 1 (SPHK1)은 신생혈관, carcinogenesis, invasion, 세포성장, 생존과 관련되어 있는 새롭게 발견된 HIF-1alpha의 매개자이다. 
 
본 사업단 소속 김성훈 교수 연구팀은 melatonin의 생물학적 메카니즘으로써 hypoxia상의 전립선암 PC-3는 SPHK1과 관련되어 있음을 확인하였다. 
 
Melatonin은 HIF-1alpha를 시간, 농도별로 안정화를 억제 하였으며, 또한 SPHK1 activity을 억제 하였다. melatonin은 AKT/GSK3-beta의 시그널링의 억제를 야기하여 HIF-1alpha의 안정화를 억제 하였다.
 
siRNA-SPHK1 and sphingosine kinase inhibitor (SKI)실험은 효과적으로 HIF-1를 막았으며, pAKT와 VEGF를 억제 하였다.
 
즉 melatonin의 HIF-1alpha을 억제는 SPHK-1의 역할을 억제 함으로써 나타났다.게다가 ROS scavenger N-acteylcysteine은 melatonin-inhibited HIF-1α expression과 SPHK1 activity를 증강시켰다.
 
결국, 발견들은 melatonin이 HIF-1α accumulation을 억제하는데  SPHK1 pathway and ROS generation 를 통해 나타남을 보여줬다.
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